研究者たちは、マウスモデルのデータに基づき、THCの主要代謝物が依然として強力な作用を持つことを発見しました。新たな研究データは、尿や血中に残留するTHCの主要代謝物が依然として活性であり、THCと同等、あるいはそれ以上の効果がある可能性を示唆しています。この新たな発見は、答えよりも多くの疑問を提起しています。Journal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsに掲載された最近の研究によると、THCの精神活性代謝物である11-ヒドロキシ-THC（11-OH-THC）は、THC（デルタ-9-THC）と同等かそれ以上の精神活性作用を持つことが示されています。
「11-ヒドロキシ-デルタ-9-THC（11-OH-THC）とデルタ-9-THCの酩酊状態の同等性」と題されたこの研究は、THC代謝物がどのように活性を維持するかを実証しています。THCは脱炭酸反応を起こし、人体内で作用する際に分解され、興味深い新たな化合物を生成することはよく知られています。「本研究では、THCの主要代謝物である11-OH-THCは、マウスカンナビノイド活性モデルにおいて、投与経路、性別、薬物動態、薬力学の違いを考慮しても、直接投与された場合、THCと同等以上の活性を示すことを明らかにしました」と研究は述べています。「これらのデータは、THC代謝物の生物学的活性に関する重要な知見を提供し、将来のカンナビノイド研究に情報を提供し、THCの摂取と代謝がヒトの大麻使用にどのように影響するかをモデル化します。」
この研究は、カナダのサスカチュワン州のアヤット・ザグズーグ氏、ケンジー・ハルター氏、アレイナ・M・ジョーンズ氏、ニコール・バナタイン氏、ジョシュア・クライン氏、アレクシス・ウィルコックス氏、アンナ＝マリア・スモリャコワ氏、ロバート・B・ラプレリー氏を含むチームによって実施されました。実験では、研究者らは雄ラットに11-ヒドロキシ-THCを注射し、このTHC代謝物の効果を、その親化合物であるデルタ-9-THCと比較して観察・研究しました。
研究者らはさらに次のように述べています。「これらのデータは、疼痛知覚のテイルフリック試験において11-OH-THCの活性がTHCの153%であり、カタレプシー試験において11-OH-THCの活性がTHCの78%であることを示しています。したがって、薬物動態の違いを考慮しても、11-OH-THCは親化合物であるTHCと同等、あるいはそれ以上の活性を示します。」
したがって、本研究は、THC代謝物である11-OH-THCが大麻の生物学的活性において重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。直接投与した場合のその活性を理解することは、将来の動物およびヒト研究の解明に役立つでしょう。報告書では、11-OH-THCは大麻摂取後に生成される2つの主要な代謝物のうちの1つであり、もう1つは精神活性作用はないものの、血中または尿中に長期間残留する可能性がある11-ノル-9-カルボキシ-THCであると述べられています。
米国疾病予防管理センター（CDC）によると、1980年代初頭から尿検査では主に、大麻の主成分であるデルタ-9-THCの代謝産物である11-ノル-デルタ-9-THC-9-カルボン酸（9-カルボキシ-THC）が対象となっていた。
報告書は、大麻の喫煙は通常、大麻食品の摂取よりも早く効果が現れるものの、摂取によって生成される11-OH-THCの量は、大麻の花を吸った場合よりも多くなると指摘しています。報告書は、これが大麻入り食品が精神活性作用を高め、準備不足の摂取者にとって混乱を引き起こす一因であると示唆しています。
THC代謝物と薬物検査
大麻は摂取経路によって使用者への影響が異なることが証拠によって示されています。2021年にPermanent Journalに掲載された研究では、11-OH-THCの代謝により、大麻の食用食品を摂取した場合の影響は、大麻を喫煙した場合よりも大きいことが示されました。
「気化によるTHCのバイオアベイラビリティは10%から35%です」と研究者らは記している。「吸収されたTHCは肝臓に入り、その大部分は排泄されるか、11-OH-THCまたは11-COOH-THCに代謝され、残りのTHCとその代謝物は血流に入ります。経口摂取の場合、THCのバイオアベイラビリティはわずか4%から12%です。しかし、THCは高い親油性のため、脂肪組織に急速に吸収されます。通常、THCの血漿中半減期は、時折使用する人では1～3日ですが、慢性的に使用する人では5～13日に及ぶこともあります。」
研究によると、大麻の精神活性効果が消失してから長期間経っても、11-OH-THCなどのTHC代謝物は血液や尿中に長期間残留する可能性がある。これは、大麻の使用によってドライバーやアスリートの運転能力が低下したかどうかを検査する標準的な方法に課題をもたらす。例えば、オーストラリアの研究者たちは、大麻が運転能力を低下させる可能性のある期間を特定しようとしている。あるケースでは、シドニー大学ランバート・イニシアティブのトーマス・R・アーケル、ダニエル・マッカートニー、イアン・S・マクレガーが、大麻が運転能力に与える影響を研究した。研究チームは、大麻は喫煙後数時間運転能力を低下させるが、これらの低下はTHC代謝物が血液から排出される前に終了し、代謝物は数週間から数ヶ月間体内に残留することを突き止めた。
「THC含有製品を使用している患者は、特に治療初期および服用後数時間は、運転やその他の安全に関わる作業（例：機械の操作）を避けるべきです」と著者らは記している。「たとえ患者が麻痺を感じていなくても、THC検査で陽性反応が出る可能性があります。さらに、医療用大麻を使用している患者は、現在、路上での移動式薬物検査および関連する法的制裁の対象から除外されていません。」
11-OH-THCに関するこの新たな研究は、THC代謝物が人体にどのような影響を与えるかを深く理解するには、さらなる研究が必要であることを示しています。継続的な努力によってのみ、これらの特異な化合物の秘密を完全に解明することができます。
投稿日時: 2025年3月21日